లో ప్రచురించబడిన ఒక అధ్యయనం సైన్స్ అడ్వాన్స్లు అత్యంత సాధారణమైన రెండు రకాలైన చిమెరిక్ యాంటిజెన్ రిసెప్టర్ (CAR) T కణాలు క్యాన్సర్ని ఎలా చంపుతాయో కొత్త అంతర్దృష్టులను పంచుకుంటుంది. బేలర్ కాలేజ్ ఆఫ్ మెడిసిన్, టెక్సాస్ చిల్డ్రన్స్ క్యాన్సర్ సెంటర్ మరియు బేలర్లోని సెంటర్ ఫర్ సెల్ అండ్ జీన్ థెరపీ, హ్యూస్టన్ మెథడిస్ట్ హాస్పిటల్ మరియు టెక్సాస్ చిల్డ్రన్స్ హాస్పిటల్ నుండి పరిశోధకులు రోగనిరోధక సినాప్స్లో మాలిక్యులర్ డైనమిక్స్ ఎలా ఉంటుందో పరిశీలించారు — ఇక్కడ CAR T కణాలు క్యాన్సర్ కణాలతో బంధిస్తాయి — క్యాన్సర్ వ్యతిరేక చర్య.
ఈ అధ్యయనంలో, వివిధ సిగ్నలింగ్ డొమైన్లతో కూడిన CAR T కణాలు పరమాణు మరియు సెల్యులార్ స్థాయిలలో ఎలా పనిచేస్తాయో అర్థం చేసుకోవడానికి పరిశోధకులు లక్ష్యంగా పెట్టుకున్నారు, ఇది B సెల్ ప్రాణాంతకతలకు మించి యాంటిట్యూమర్ కార్యాచరణను పెంచే CAR అణువులను రూపొందించడానికి పునాది వేసింది.
“మేము రెండు విభిన్న రకాల CAR T కణాలను పరిశీలించాము. మొదటిది, CD28.ζ-CART కణాలు, స్ప్రింటర్ల వలె ఉంటాయి. అవి క్యాన్సర్ కణాలను త్వరగా మరియు సమర్ధవంతంగా చంపుతాయి, కానీ వాటి కార్యకలాపాలు స్వల్పకాలికం. రెండవది, 4-1BB.ζ -CART కణాలు మారథాన్ రన్నర్ల లాంటివి చాలా కాలం పాటు క్యాన్సర్ కణాలను స్థిరంగా చంపేస్తాయి” అని పీడియాట్రిక్స్ ప్రొఫెసర్ డాక్టర్ నబిల్ అహ్మద్ చెప్పారు. బేలర్ మరియు టెక్సాస్ చిల్డ్రన్స్లో హెమటాలజీ మరియు ఆంకాలజీ. “మేము పరమాణు స్థాయిలో ఏమి జరుగుతుందో అర్థం చేసుకోవాలి, తద్వారా ఘన కణితుల వంటి కష్టతరమైన చికిత్స ప్రాణాంతకతలను లక్ష్యంగా చేసుకోవడానికి CAR T కణాలను చంపే ప్రవర్తనను స్వీకరించడానికి మేము ఇంజనీర్ చేయవచ్చు.” అహ్మద్ కూడా సెంటర్ ఫర్ సెల్ మరియు జీన్ థెరపీ మరియు డాన్ ఎల్ డంకన్ కాంప్రహెన్సివ్ క్యాన్సర్ సెంటర్లో సభ్యుడు.
అహ్మద్ ల్యాబ్లో పోస్ట్డాక్టోరల్ అసోసియేట్ అయిన మొదటి రచయిత డాక్టర్ అహ్మద్ గాడ్ నేతృత్వంలో, పరిశోధనా బృందం రోగనిరోధక సినాప్స్లో మాలిక్యులర్ డైనమిక్స్ను పరిశీలించింది. మెమ్బ్రేన్ లిపిడ్ తెప్పలను వేరుచేయడం ద్వారా బృందం CAR T సెల్ ఇమ్యునోలాజికల్ సినాప్స్ను బయాప్సీ చేసింది — కణాల మధ్య చాలా పరమాణు పరస్పర చర్యలు జరిగే సెల్ ఉపరితలంపై కొలెస్ట్రాల్ అధికంగా ఉండే అణువులు.
CD28.ζ-CAR అణువులు రోగ నిరోధక సినాప్స్ ద్వారా త్వరగా చేరి, క్యాన్సర్ కణాలను చంపడానికి నిమిషాల వ్యవధిలో పనిచేస్తాయని వారు కనుగొన్నారు. ఇది వేగంగా CAR T సెల్ రికవరీని మరియు క్యాన్సర్ కణాల “సీరియల్ కిల్లింగ్”లో ప్రావీణ్యాన్ని పొందేలా చేసింది. దీనికి విరుద్ధంగా, 4-1BB.ζ-CAR అణువులు లిపిడ్ తెప్పలు మరియు రోగనిరోధక సినాప్స్లో ఆలస్యమవుతాయని పరిశోధకులు కనుగొన్నారు. 4-1BB.ζ-CAR T కణాలు గుణించి, కలిసి పని చేస్తాయి, ఫలితంగా కణితి కణాల “సహకార” హత్యకు దారి తీస్తుంది.
“ఒకే అణువుల మధ్య డైనమిక్స్ యొక్క విభిన్న నమూనాను గమనించడం ఈ ఉత్పత్తులు ఎలా పని చేస్తాయనే పెద్ద చిత్రాన్ని అర్థం చేసుకోవడానికి మాకు సహాయపడుతుంది” అని గాడ్ చెప్పారు. “తర్వాత, ఈ CAR T కణాలను మరింత ప్రభావవంతంగా చేయడానికి సినాప్స్ స్థాయిలో వాటిని డైనమిక్గా ఎలా స్వీకరించాలో మేము అధ్యయనం చేస్తున్నాము.”
“కణితులు చాలా అధునాతనమైనవి. మేము వ్యాధి యొక్క జీవశాస్త్రానికి మా సాధనాలను స్వీకరించాలి. ఇది వివిధ దశలలో వివిధ మార్గాల్లో పనిచేసే బహుళ సాధనాలను ఉపయోగించడం కలిగి ఉండవచ్చు” అని అహ్మద్ జోడించారు.
ఈ పనికి సహకరించిన ఇతర రచయితలు జెస్సికా S. మోరిస్, లీ గోడ్రెట్-మిర్ట్స్చిన్, మెలిసా J. మోంటల్వో, సిబ్రినా S. కెర్, హారిసన్ బెర్గర్, జెస్సికా CH లీ, అమ్ర్ M. సాడెల్డిన్, మొహమ్మద్ అబు-అర్జా, షువో జు, స్పియోరిడౌలా వాస్. , రెబెక్కా M. బ్రాక్, క్రిస్టెన్ ఫౌసెక్, మొహమ్మద్ ఎఫ్. షెహా, మధువంతి శ్రీనివాసన్, యోంగ్షుయ్ లి, అరాష్ సయీదీ, కండిస్ లెవెంటల్, ఆన్ ఎమ్. లీన్, మాక్సిమ్ మామోన్కిన్, అలెగ్జాండ్రే కారిసే, నవీన్ వరదరాజన్, మీనాక్షి హెగ్డే, సుజిత్ కె. జోసెఫ్, ఇలియా లెవెంటల్ మరియు మాలినీ ముఖర్జీ. వారు కింది వాటిలో ఒకటి లేదా అంతకంటే ఎక్కువ సంస్థలతో అనుబంధంగా ఉన్నారు: బేలర్ కాలేజ్ ఆఫ్ మెడిసిన్, టెక్సాస్ చిల్డ్రన్స్ హాస్పిటల్, సెంటర్ ఫర్ సెల్ అండ్ జీన్ థెరపీ, డాన్ ఎల్ డంకన్ కాంప్రహెన్సివ్ క్యాన్సర్ సెంటర్, యూనివర్శిటీ ఆఫ్ హ్యూస్టన్ మరియు యూనివర్సిటీ ఆఫ్ వర్జీనియా.
ఈ పనికి నేషనల్ ఇన్స్టిట్యూట్ ఆఫ్ హెల్త్ U54 మూన్షాట్ గ్రాంట్, నేషనల్ క్యాన్సర్ ఇన్స్టిట్యూట్, టెక్సాస్ యొక్క క్యాన్సర్ నివారణ మరియు పరిశోధనా సంస్థ, బీ బ్రూక్స్ బ్రేవ్ ఫండ్ సెయింట్ బాల్డ్రిక్స్ ఫౌండేషన్ ఫెలోషిప్, స్టాండ్ అప్ టు క్యాన్సర్, సెయింట్ బాల్డ్రిక్స్ పీడియాట్రిక్ క్యాన్సర్ మద్దతు ఇచ్చింది. డ్రీమ్ టీమ్ ట్రాన్స్లేషనల్ రీసెర్చ్ గ్రాంట్, ట్రయంఫ్ ఓవర్ కిడ్స్ క్యాన్సర్ ఫౌండేషన్, ది అలెక్స్ మోల్ కుటుంబ నిధి, మరియు ది ఫారిస్ ఫౌండేషన్.