నాలుక క్యాన్సర్ ఆర్గానాయిడ్లు కీమోథెరపీ నిరోధకత యొక్క రహస్యాలను వెల్లడిస్తాయి

నోటి క్యాన్సర్ అనేది ప్రపంచవ్యాప్తంగా పెరుగుతున్న వ్యాధి, ప్రతి సంవత్సరం 300,000 కొత్త కేసులు నిర్ధారణ అవుతాయి. నోటి క్యాన్సర్లలో, నాలుక క్యాన్సర్ (TC) అత్యంత సాధారణ రకం మరియు తరచుగా పేలవమైన రోగ నిరూపణను కలిగి ఉంటుంది. కీమోరాడియోథెరపీతో కలిపి శస్త్రచికిత్స అనేది TC యొక్క అధిక-ప్రమాద కేసులకు చికిత్స యొక్క ప్రధాన మార్గాలలో ఒకటి. అయినప్పటికీ, కణితులు జీవించి ఉన్న కొన్ని కణాల నుండి మాత్రమే తమను తాము పునరుద్ధరించుకోగలవు కాబట్టి పునరావృత రేట్లు ఎక్కువగా ఉంటాయి. జీవించి ఉన్న కొన్ని కణాలను కనీస అవశేష వ్యాధి (MRD)గా సూచిస్తారు.

TC మరియు అనేక ఇతర రకాల క్యాన్సర్‌లలో చికిత్స ఫలితాలను మెరుగుపరచడానికి MRD నిర్మాణం వెనుక ఉన్న మెకానిజమ్‌లను అర్థం చేసుకోవడం చాలా ముఖ్యమైనది. దీనిని అధ్యయనం చేయడానికి, శాస్త్రవేత్తలు తరచుగా క్యాన్సర్ కణ తంతువులపై ప్రిలినికల్ మోడల్‌లుగా ఆధారపడతారు, ఇది ఔషధాలను పరీక్షించడానికి మరియు జన్యువులు మరియు ప్రోటీన్ల పాత్రలను విశ్లేషించడానికి అనుకూలమైన సాధనంగా ఉపయోగపడుతుంది. అయినప్పటికీ, క్యాన్సర్ కణ తంతువులు ప్రాథమిక క్యాన్సర్ కణజాలాల నుండి స్థాపించడం చాలా కష్టం మరియు క్యాన్సర్ లక్షణాలను ఖచ్చితంగా ప్రతిబింబించవు. ఇది రోగుల మధ్య కణితి లక్షణాల పోలికలను సవాలుగా చేస్తుంది.

ఈ నేపథ్యంలో, జపాన్‌లోని ఇన్‌స్టిట్యూట్ ఆఫ్ సైన్స్ టోక్యోకు చెందిన ప్రొఫెసర్ తోషియాకి ఒహ్టేకి నేతృత్వంలోని పరిశోధనా బృందం TCలో MRDపై వెలుగునిచ్చేందుకు భిన్నమైన విధానాన్ని అనుసరించింది. క్యాన్సర్ కణ తంతువులను స్థాపించడానికి ప్రయత్నించే బదులు, వారు 28 మంది రోగుల శస్త్రచికిత్స నమూనాల నుండి నాలుక క్యాన్సర్ ఆర్గానాయిడ్స్ (TCOs) యొక్క పెద్ద-స్థాయి లైబ్రరీని నిర్మించారు. ఆర్గానాయిడ్స్ అనేది అవయవాలను అనుకరించే త్రిమితీయ కణజాల నమూనాలు. లో ప్రచురించబడిన వారి పేపర్‌లో వివరించినట్లు డెవలప్‌మెంటల్ సెల్ నవంబర్ 5, 2024న, బృందం ఈ లైబ్రరీని రోగి నుండి రోగికి TCలో ఉండే వైవిధ్యాన్ని ఖచ్చితంగా సూచించేలా మరియు ఆశాజనకమైన చికిత్స మార్గాలను గుర్తించడానికి దానిని ఉపయోగించాలని కోరింది.

నియంత్రిత ల్యాబ్ సెట్టింగ్‌లో క్యాన్సర్ జీవశాస్త్రాన్ని ప్రతిరూపం చేయడానికి ఆర్గానాయిడ్స్ శాస్త్రవేత్తలను అనుమతిస్తాయి. వివిధ వయసుల మరియు వ్యాధి యొక్క దశలలో TC ఉన్న 28 చికిత్స చేయని రోగుల నుండి కణజాల నమూనాలను పొందడం ద్వారా బృందం TCO లైబ్రరీని నిర్మించింది. ఫంక్షనల్, జెనెటిక్/ఎపిజెనెటిక్, హిస్టోపాథాలజిక్ క్యారెక్టరైజేషన్ మరియు డ్రగ్-సెన్సిటివిటీ టెస్ట్‌ల వంటి సమగ్ర మరియు తులనాత్మక విశ్లేషణలను నిర్వహించడానికి వారు ఈ ఆర్గానాయిడ్‌లను ఉపయోగించారు.

వారి ప్రయోగాలు కెమోరెసిస్టెన్స్ యొక్క యంత్రాంగాలపై కొత్త అంతర్దృష్టులను వెల్లడించాయి, అవి MRD నిర్మాణం. కీమోథెరపీలో కీలకమైన ఔషధమైన సిస్ప్లాటిన్‌తో TCO లకు చికిత్స చేయడం ద్వారా, కీమో-రెసిస్టెంట్ TCO లు నిద్రాణమైన స్థితిని చూపించాయని పరిశోధకులు కనుగొన్నారు, ఇది పిండం డయాపాజ్‌ను పోలి ఉంటుంది — పిండం అభివృద్ధి సమయంలో కొన్నిసార్లు ఇది తాత్కాలిక విరామం.

లోతుగా పరిశీలిస్తే, కీమో-రెసిస్టెంట్ TCOలు మనుగడ కోసం ఆటోఫాగి (లేదా ‘అంతర్గత రీసైక్లింగ్’) మరియు కొలెస్ట్రాల్ బయోసింథసిస్ మార్గాల క్రియాశీలతపై ఆధారపడతాయని పరిశోధనా బృందం కనుగొంది. “నిర్దిష్ట నిరోధకాలతో ఈ మార్గాలను నిరోధించడం వలన కీమో-రెసిస్టెంట్ TCOలను కీమో-సెన్సిటివ్ TCOలుగా మార్చారు. దీనికి విరుద్ధంగా, తగిన ఇన్హిబిటర్‌లతో ఆటోఫాగి యాక్టివేషన్ కీమో-సెన్సిటివ్ TCOలపై కీమో-రెసిస్టెన్స్‌ను అందించింది,” అని Ohteki హైలైట్ చేస్తుంది, “మాది తులనాత్మక విశ్లేషణ ప్రకారం. TCO లైబ్రరీ పరమాణు ప్రాతిపదికపై అంతర్దృష్టులను అందించింది MRD ఏర్పాటు, ఈ లైబ్రరీ సమర్థవంతమైన ఔషధ లక్ష్యాలను మరియు కీమో-రెసిస్టెంట్ TC కణాల కోసం బయోమార్కర్లను కనుగొనడానికి ఒక ముఖ్యమైన వనరును అందించవచ్చు, తద్వారా వ్యక్తిగతీకరించిన ఔషధం అభివృద్ధిలో సహాయపడుతుంది,” Ohteki ముగించారు.