మాస్ ఐ మరియు ఇయర్ ఇన్వెస్టిగేటర్స్ చేసిన ఒక కొత్త ప్రిలినికల్ స్టడీ ఒక నవల mRNA-ఆధారిత చికిత్స రెటీనా డిటాచ్‌మెంట్ రిపేర్ లేదా కంటికి బాధాకరమైన గాయం తర్వాత ప్రొలిఫెరేటివ్ విట్రియోరెటినోపతి (PVR) నుండి అంధత్వం మరియు మచ్చలను నిరోధించగలదని చూపించింది. PVRకి శస్త్రచికిత్స తప్ప ప్రస్తుత చికిత్స లేదు, ఇది PVRకి కారణమయ్యే లేదా తీవ్రతరం చేసే అధిక ప్రమాదాన్ని కలిగి ఉంటుంది. వారి ఫలితాలు, ప్రచురించబడ్డాయి సైన్స్ ట్రాన్స్లేషనల్ మెడిసిన్mRNA-ఆధారిత చికిత్సలు ఒక రోజు PVR మరియు ఇతర రెటీనా పరిస్థితులతో బాధపడుతున్న రోగులకు అందించవచ్చని వాగ్దానాన్ని చూపించు.
“ఈ చికిత్స కంటి లోపల mRNA-ఆధారిత చికిత్సలను అందించడంలో మొదటిది” అని అధ్యయనం యొక్క సహ-సంబంధిత రచయిత లియో A. కిమ్, MD, PhD, మసాచుసెట్స్ ఐ అండ్ ఇయర్ వద్ద రెటీనాలోని మోంటే J. వాలెస్ ఆప్తాల్మాలజీ చైర్ చెప్పారు. “అధిక మంటను కలిగించకుండా కంటి లోపల కూడా ఈ విధానాన్ని ఉపయోగించగలమని మేము ఆశ్చర్యపోయాము. ఈ ప్రారంభ ఫలితాలు PVR మరియు ఇతర కంటి వ్యాధులకు కొత్త చికిత్సా ఎంపికలను అందించగలవని మేము ఆశిస్తున్నాము.”
PVR అనేది కంటి లోపల ఏర్పడే మచ్చ కణజాలం, సాధారణంగా కంటి గాయం తర్వాత, ఇది రెటీనాను సంకోచించగలదు మరియు వేరు చేస్తుంది. కంటి గాయం కాకుండా ఈ రోగలక్షణ మచ్చ కణజాల ప్రతిస్పందన అంధత్వానికి దారితీస్తుంది.
కొత్త పేపర్‌లో, పరిశోధకులు కంటిలో చికిత్సా సాధనంగా mRNA ఉపయోగించి ముందస్తు అధ్యయనాలను వివరిస్తారు. మెసెంజర్ RNA, లేదా mRNA, శరీరంలోని ప్రతి ఒక్క కణంలో ముఖ్యమైన భాగం. కణాలు జన్యువుల కోడ్‌ను RNA ముక్కలుగా కాపీ చేస్తాయి మరియు ఈ RNAలు ప్రొటీన్‌లను రూపొందించడానికి ఉపయోగించే రైబోజోమ్‌లకు జన్యు సంకేతాలను పంపించే దూతలుగా పనిచేస్తాయి. mRNA యొక్క తంతువులు ఏదైనా ప్రోటీన్ కోసం కోడ్ చేయగలవు — సెల్ యొక్క జన్యువులో లేనివి కూడా. కణాలలోకి ప్రవేశపెట్టినప్పుడు, సెల్యులార్ మెషినరీ ఈ mRNAలను ప్రోటీన్‌లుగా మారుస్తుంది. ప్రోటీన్లు సెల్ యొక్క నిర్మాణాన్ని తయారు చేస్తాయి మరియు దాని విధులను నిర్వహించడానికి సహాయపడతాయి. వారు ఇతర జన్యువులను కూడా ఆన్ లేదా ఆఫ్ చేయవచ్చు.
కొత్త అధ్యయనంలో, mRNA- ఆధారిత చికిత్సా విధానాలను కంటిలో సురక్షితంగా ఉపయోగించవచ్చని చూపించడానికి పరిశోధనా బృందం సెల్-ఆధారిత, కణజాల-ఆధారిత మరియు ప్రొలిఫెరేటివ్ విట్రియోరెటినోపతి మరియు అసాధారణ రక్తనాళాల పెరుగుదల యొక్క ప్రిలినికల్ నమూనాలను ఉపయోగించింది.
మచ్చ కణజాల నిర్మాణానికి సంబంధించిన ప్రోటీన్‌ల కోసం వివిధ mRNAల ఎన్‌కోడింగ్ యొక్క సామర్థ్యాన్ని పరిశోధకులు అభివృద్ధి చేసి అధ్యయనం చేశారు. PVR కోసం చికిత్సను అభివృద్ధి చేయడానికి, పరిశోధకులు RUNX1 అనే ప్రోటీన్‌ను లక్ష్యంగా చేసుకున్నారు, ఇది కంటి కణాలను మచ్చ కణజాలంగా మార్చే జన్యువు యొక్క వ్యక్తీకరణను నియంత్రిస్తుంది. వారి కెరీర్‌లో ముందుగా, కిమ్ మరియు అధ్యయన సహ-సంబంధిత రచయిత జోసెఫ్ అర్బోలెడా-వెలాస్క్వెజ్, MD, PhD, అనేక రెటీనా వ్యాధులలో కనిపించే రెండు ప్రక్రియలలో RUNX1 పాల్గొన్నట్లు కనుగొన్నారు: అసాధారణ రక్త నాళాలు ఏర్పడటం, అబెర్రాంట్ ఆంజియోజెనిసిస్ మరియు మచ్చ కణజాలం, లేదా ఫైబ్రోసిస్. PVR మరియు ఇతర వ్యాధులలో, RUNX1 నియంత్రించే జన్యువు కంటిలో అతిగా ఒత్తిడి చేయబడుతుంది, దీని వలన మచ్చ కణజాలం మరియు అసాధారణ రక్త నాళాలు పెరుగుతాయి.
పరిశోధకులు మొదట్లో RUNX1ని లక్ష్యంగా చేసుకోవడం ఉత్తమమైన విధానం అని విశ్వసించారు, అయితే ప్రస్తుత సాంకేతికతలు పరిమితంగానే ఉన్నాయి. mRNA ప్రధానంగా ప్రోటీన్ వ్యక్తీకరణను పెంచడానికి ఉపయోగించబడుతుంది, అయితే PVRలో సమస్య అధికంగా RUNX1 ఉంది. ఈ కొత్త ప్రయోగాత్మక చికిత్సను అభివృద్ధి చేయడానికి కీలకమైన అంతర్దృష్టి RUNX1ని ట్రాప్ చేసే మరియు దాని పనితీరును నిరోధించే ఒక అణువును సృష్టించే ఆలోచన — జీవశాస్త్రంలో ఆధిపత్య-ప్రతికూల నిరోధకం అని పిలువబడే వ్యూహం. ఈ ఆధిపత్య ప్రతికూల అణువులు శక్తివంతమైనవి మరియు వాటి ప్రభావాలను కణాల ద్వారా సులభంగా భర్తీ చేయలేము.
వారు RUNX1-ట్రాప్ అనే mRNAపై స్థిరపడ్డారు, ఇది RUNX1ని సెల్ యొక్క సైటోప్లాజంలో ఉంచుతుంది, ఇది కేంద్రకంలోకి ప్రవేశించకుండా నిరోధించడం మరియు కణాలను మచ్చ కణజాలంగా మార్చే జన్యువును ఆన్ చేయడం. ల్యాబ్ కల్చర్‌లోని రోగి-ఉత్పన్న కణాలలో, జంతు నమూనాలో మరియు ల్యాబ్‌లోని రోగి కణజాలాలలో, ఈ mRNA తో కణాలకు చికిత్స చేయడం వల్ల మచ్చ కణజాలం మరియు అసాధారణ రక్త నాళాల అభివృద్ధిని ఆపడానికి సహాయపడిందని వారు చూశారు.
పరిశోధకులు ఈ అధ్యయనాన్ని PVR మరియు ఇతర కంటి వ్యాధులకు mRNA విధానం ఉపయోగకరంగా ఉండవచ్చని సూచించే భావన యొక్క రుజువుగా భావిస్తారు. ప్రయోగాలు సెల్యులార్ మరియు ప్రిలినికల్ మోడల్‌లలో ఉన్నాయని అధ్యయనం యొక్క పరిమితులు ఉన్నాయి. ఈ విధానం మానవ విషయాలలో పరీక్షించబడలేదు. ప్రొటీన్‌లను తయారు చేసే సెల్‌లో mRNA ఎక్కువ కాలం ఉండనందున సాంకేతికతకు కొన్ని పరిమితులు ఉండవచ్చు. అందువల్ల, PVRని సమర్థవంతంగా నిరోధించడానికి ఒక చికిత్స యొక్క ప్రభావాలు ఎంతకాలం కొనసాగవచ్చో లేదా రోగికి వారాలు లేదా నెలల్లో బహుళ మోతాదులు అవసరమా అనే విషయం పరిశోధకులకు తెలియదు.
పరిశోధకులు ఇప్పుడు mRNA యొక్క సగం-జీవితాన్ని పొడిగించే మార్గాలను చూస్తున్నారు, తద్వారా ఇది ఎక్కువసేపు ఉంటుంది మరియు mRNA సరైన సమయంలో కంటిలోకి వచ్చేలా చేయడానికి చికిత్స యొక్క సరైన సమయాన్ని నిర్ణయించడానికి. RUNX1 ఇతర వ్యాధులలో చురుకుగా ఉన్నందున, తడి వయస్సు-సంబంధిత మచ్చల క్షీణత మరియు డయాబెటిక్ రెటినోపతి వంటి ఇతర రెటీనా పరిస్థితులకు చికిత్స చేయడానికి పరిశోధకులు వారి mRNA వ్యవస్థ మరియు RUNX1-ట్రాప్ థెరపీని కూడా వర్తింపజేయాలని ఆశిస్తున్నారు.
“RUNX1ని లక్ష్యంగా చేసుకోవడం వల్ల దృష్టి-భయపరిచే పరిస్థితులకు కొత్త చికిత్సలు దారితీస్తాయని మేము నమ్ముతున్నాము” అని మాస్ ఐ అండ్ ఇయర్‌లో అసోసియేట్ సైంటిస్ట్ అర్బోలెడా-వెలాస్క్వెజ్ అన్నారు. “mRNA ఉపయోగించి ఉత్పత్తి చేయబడిన ఆధిపత్య ప్రతికూల అణువులను తయారు చేయాలనే ఆలోచన ఇతర పరిస్థితులకు సమర్థవంతమైన సమర్థవంతమైన చికిత్సల ఉత్పత్తికి దారి తీస్తుంది, mRNA కోసం సంభావ్య ఉపయోగాలను బాగా విస్తరిస్తుంది” అని అర్బోలెడా-వెలాస్క్వెజ్ జోడించారు.
మాస్ ఐ అండ్ ఇయర్ అండ్ హార్వర్డ్ మెడికల్ స్కూల్‌లో ఆప్తాల్మాలజీ విభాగంలో పోస్ట్‌డాక్టోరల్ ఫెలో అయిన స్టడీ సహ-మొదటి రచయిత విలియం పి. మిల్లెర్, పిహెచ్‌డి ఇలా పేర్కొన్నారు, “ఈ పని మా బృందం చేసిన గణనీయమైన కృషి ఫలితంగా ఉంది, బహుళ నిపుణులను కలిగి ఉంది అనేక విభిన్న రంగాలలో ఇది నేత్ర వైద్యంలో mRNA సాంకేతికత యొక్క నవల అనువర్తనాలను ప్రదర్శిస్తుంది మరియు ఇతర అంశాలకు సంబంధించిన చిక్కులను కలిగి ఉంది ఔషధం యొక్క అంశాలు కూడా.”
