స్వీయ-విధ్వంసక టీకా కోతులలో క్షయవ్యాధి నుండి మెరుగైన రక్షణను అందిస్తుంది

అంతర్నిర్మిత భద్రతా యంత్రాంగాలు బలహీనమైన మైకోబాక్టీరియాతో ప్రమాదవశాత్తూ స్వీయ-సంక్రమణ సంభావ్యతను తప్పించుకుంటాయి, ప్రపంచ ఆరోగ్య సంస్థచే 2024లో అత్యంత ప్రమాదకరమైన వ్యాధిగా పేర్కొనబడిన వ్యాధిని ఎదుర్కోవడానికి సురక్షితమైన మరియు సమర్థవంతమైన మార్గాన్ని అందిస్తోంది.

“లైవ్ వ్యాక్సిన్‌తో ఇంట్రావీనస్ వ్యాక్సినేషన్ ఆలోచన భయానకంగా అనిపించినప్పటికీ, మానవేతర ప్రైమేట్స్‌లో మా మునుపటి అధ్యయనాలలో ఇది చాలా ప్రభావవంతంగా ఉంది. ఇక్కడ, మేము IV టీకా యొక్క భద్రతా అంశంపై దృష్టి సారించాము మరియు ఒకసారి తనను తాను చంపే మైకోబాక్టీరియా యొక్క జాతిని ఉపయోగించాము. మేము ఆశ్చర్యానికి గురిచేసే విధంగా, కోతులను ఇన్ఫెక్షన్ నుండి రక్షించడంలో సాధారణ TB వ్యాక్సిన్‌తో సమానంగా లేదా కొంచెం మెరుగ్గా ఉంది. దాదాపు అన్ని జంతువులలో స్టెరిలైజింగ్ రోగనిరోధక శక్తిని అందిస్తుంది” అని పిట్‌లోని మైక్రోబయాలజీ మరియు మాలిక్యులర్ జెనెటిక్స్ విశిష్ట ప్రొఫెసర్ మరియు చైర్ అయిన జోఅన్నే ఫ్లిన్, Ph.D. “మైకోబాక్టీరియా యొక్క లైవ్-అటెన్యూయేటెడ్ రూపం అత్యుత్తమ రక్షణను అందించడానికి చాలా కాలం పాటు సజీవంగా ఉండవలసిన అవసరం లేదు మరియు ఈ జాతితో రోగనిరోధక శక్తి లేని హోస్ట్‌లో కూడా వ్యాక్సిన్-ఉత్పన్నమైన ఇన్‌ఫెక్షన్‌కు తప్పనిసరిగా అవకాశం లేదు.”

TB యొక్క ప్రపంచ ప్రజారోగ్య భారం కొనసాగుతున్నప్పటికీ, సంక్రమణకు వ్యతిరేకంగా సురక్షితమైన మరియు సమర్థవంతమైన రక్షణ వ్యూహాలు లేవు. Bacillus Calmette-Guérin (BCG) వ్యాక్సిన్ — దాని డెవలపర్‌ల కోసం పేరు పెట్టబడింది — పశువులకు సోకే క్రియారహిత మైకోబాక్టీరియాను కలిగి ఉంటుంది మరియు మానవులలో సంక్రమణకు వ్యతిరేకంగా టీకా వ్యూహంగా మిగిలిపోయింది. చర్మంలోకి ఇంజెక్ట్ చేయబడితే, ఇది చిన్న పిల్లలలో TB నుండి పాక్షిక రక్షణను మాత్రమే అందిస్తుంది మరియు పెద్దలలో రక్షణ ఉండదు.

మరింత విశ్వవ్యాప్తంగా సమర్థవంతమైన టీకా విధానాన్ని అభివృద్ధి చేయడానికి, ఫ్లిన్ కార్నెల్ విశ్వవిద్యాలయంలో సహచరులతో భాగస్వామ్యం కలిగి ఉన్నాడు. నేషనల్ ఇన్‌స్టిట్యూట్ ఆఫ్ హెల్త్‌లో సహకారులతో కలిసి మకాక్ కోతులపై ఫ్లిన్ చేసిన మునుపటి పనిలో, ప్రామాణిక ఇంట్రాడెర్మల్ మార్గంతో పోలిస్తే BCG వ్యాక్సిన్‌ను ఇంట్రావీనస్‌గా ఇచ్చిన జంతువుల ఊపిరితిత్తులలో బ్యాక్టీరియా భారం 100,000 రెట్లు తగ్గినట్లు పరిశోధకులు చూశారు. 10 జంతువులలో తొమ్మిది వాటి ఊపిరితిత్తులలో మంటను చూపించలేదు.

కొత్త అధ్యయనంలో IV BCG డెలివరీ యొక్క భద్రతను మెరుగుపరచడానికి, పరిశోధకులు యాంటీబయాటిక్ డాక్సీసైక్లిన్‌కు గురైనప్పుడు లేదా దీర్ఘకాలిక డాక్సీసైక్లిన్ చికిత్సను నిలిపివేసినప్పుడు BCG కణాలను కరిగిపోయేలా సూచించే రెండు అంతర్నిర్మిత విధానాలను రూపొందించారు. ఈ డ్యూయల్ సేఫ్టీ స్విచ్‌ని కలిగి ఉన్న BCG వ్యాక్సిన్ ప్రామాణిక BCG టీకాతో పోల్చదగిన TB నుండి జంతువులను రక్షిస్తుంది, అయితే రోగనిరోధక శక్తి లేని ఎలుకలకు కూడా వేగవంతమైన తొలగింపు మరియు భద్రత యొక్క అదనపు ప్రయోజనాన్ని కలిగి ఉందని మౌస్ ప్రయోగాలు చూపించాయి.

మకాక్ కోతులలో, నవీకరించబడిన స్వీయ-విధ్వంసక BCG టీకా ప్రామాణిక IV BCG ఇంజెక్షన్ కంటే మరింత బలమైన రోగనిరోధక ప్రతిస్పందనను మరియు TB నుండి మెరుగైన రక్షణను కలిగించింది. లైవ్ మైకోబాక్టీరియం క్షయవ్యాధి సోకిన ఎనిమిది వారాల తర్వాత నవీకరించబడిన BCG వ్యాక్సిన్‌ను స్వీకరించిన కోతులలో ఏవీ గుర్తించదగిన స్థాయిలో ఊపిరితిత్తుల వాపును కలిగి లేవు. అదనంగా, సిరల ద్వారా ప్రామాణిక BCGని పొందిన ఎనిమిది కోతులలో రెండు కోతులతో పోలిస్తే ఎనిమిది కోతులలో ఆరు కోతులకు తిరిగి పొందగలిగే ప్రత్యక్ష M. క్షయవ్యాధి యొక్క జాడలు లేవు.

మానవులలో నవీకరించబడిన BCG వ్యాక్సిన్ వినియోగాన్ని విస్తరించడానికి అవసరమైన క్లినికల్ టెస్టింగ్ యొక్క అదనపు సవాళ్లు ఉన్నప్పటికీ, పరిశోధకులు ఆశాజనకంగా ఉన్నారు.

“ఈ ‘కిల్ స్విచ్’ BCG స్ట్రెయిన్ ఇంట్రావీనస్ వ్యాక్సిన్ అడ్మినిస్ట్రేషన్‌పై భద్రతా సమస్యలను పరిమితం చేయగలదని మరియు రోగనిరోధక శక్తి లేని వ్యక్తుల కోసం సురక్షితమైన మరియు మరింత ప్రభావవంతమైన టీకా మార్గం కోసం ఒక ఎంపికను అందించగలదని మేము ఆశిస్తున్నాము” అని ఫ్లిన్ చెప్పారు.

ఈ పరిశోధన యొక్క ఇతర సీనియర్ రచయితలు డిర్క్ ష్నాపింగర్, Ph.D., మరియు సబీన్ ఎహ్ర్ట్, Ph.D. వెయిల్ కార్నెల్ మెడిసిన్. ఈ పరిశోధన యొక్క ఇతర రచయితలు అలెగ్జాండర్ స్మిత్, Ph.D., పౌలిన్ మైయెల్లో, MS, H. జాకబ్ బోరిష్, Ph.D., కైలిన్ విన్చెల్, Ph.D., ఆండ్రూ సైమన్సన్, Ph.D., ఫిలానా లింగ్ లిన్, MD , మార్క్ రోడ్జెర్స్, MS, డేనియల్ ఫిల్మోర్ మరియు జెన్నిఫర్ సకల్, అందరూ పిట్; మరియు Hongwei Su, Ph.D., Joshua Wallach, Yao Liu, Ph.D., Kan Lin, Ph.D., Valerie Vinette, Ph.D., వీల్ కార్నెల్ మెడిసిన్ అంతా.