హంటింగ్టన్’స్ వ్యాధికి సంభావ్య కొత్త చికిత్సా లక్ష్యాలు

పరిశోధనలు న్యూరోడెజెనరేటివ్ డిజార్డర్ పరిశోధకులకు వ్యాధుల అంతటా చికిత్సా వ్యూహాలను సహకరించడానికి మరియు పంచుకోవడానికి మార్గం సుగమం చేస్తాయి, చికిత్స కోసం అదనపు మార్గాలను తెరుస్తాయి.

HDకి కారణమైన జన్యువు యొక్క DNAలో సైటోసిన్, అడెనిన్ మరియు గ్వానైన్ న్యూక్లియోటైడ్ పునరావృతమయ్యే అసాధారణ విస్తరణ వల్ల HD సంభవిస్తుందని తెలిసినప్పటికీ, ఎలా ఈ మ్యుటేషన్ సెల్యులార్ ఫంక్షన్‌లకు అంతరాయం కలిగిస్తుంది చాలా క్లిష్టంగా ఉంటుంది.

ఈ అధ్యయనం, ఇటీవల ఆన్‌లైన్‌లో పత్రికలో ప్రచురించబడింది నేచర్ న్యూరోసైన్స్RNA ప్రాసెసింగ్ యొక్క రెండు కీలక నియంత్రకాల మధ్య పరస్పర చర్యను వెల్లడిస్తుంది. RNA-బైండింగ్ ప్రోటీన్ TDP-43 మరియు m6A RNA సవరణ రసాయన ట్యాగ్ రెండింటి యొక్క బైండింగ్ HDలో క్రమబద్ధీకరించబడని జన్యువులపై మార్చబడినట్లు కనుగొనబడింది. ఇంకా, TDP-43 పాథాలజీ, క్లాసికల్‌గా ALS మరియు FTLDలతో అనుబంధించబడి, HD రోగుల నుండి వ్యాధిగ్రస్తులైన మెదడుల్లో కనుగొనబడింది.

RNA మార్పులు మరియు అవి వ్యాధికి దారితీసే RNA సమృద్ధిని ఎలా నియంత్రిస్తాయి అనేది జీవ పరిశోధన యొక్క ఉద్భవించిన మరియు సవాలు చేసే ప్రాంతం. “HDలో లోపభూయిష్ట RNA ప్రాసెసింగ్‌కు సహకరించడంలో TDP-43 మరియు m6A మార్పుల పాత్రపై మా పరిశోధనలు కొత్త అంతర్దృష్టులను అందిస్తాయి. ఈ మెరుగైన అవగాహన చికిత్సా లక్ష్యాలుగా వారి సామర్థ్యాన్ని హైలైట్ చేస్తుంది, ఇవి ఇతర నాడీ సంబంధిత రుగ్మతల పరిశోధనలో ప్రధాన రంగాలు. పరస్పర చర్య కోసం అభివృద్ధి చేయబడిన మందులు ఈ మార్గాలతో HD, ALS మరియు ఇతర వ్యాధులలో న్యూరోడెజెనరేషన్‌ను మందగించడం లేదా తిప్పికొట్టడం కోసం కొత్త ఆశను అందించవచ్చు TDP-43 క్రమబద్ధీకరణ చాలా ముఖ్యమైనది, ఎందుకంటే ఇది HDలో అసాధారణమైన జన్యు నియంత్రణ కోసం నవల RNA- ఆధారిత విధానాలను అర్థం చేసుకోవడానికి మరియు వివరించడానికి వైద్యపరంగా సంబంధిత నమూనా వ్యవస్థలను ఉపయోగిస్తుంది” అని సహ-సంబంధిత రచయిత లెస్లీ థాంప్సన్, Ph.D., UC అన్నారు. ఇర్విన్ ఛాన్సలర్ యొక్క ప్రొఫెసర్ మరియు డోనాల్డ్ బ్రెన్ మనోరోగచికిత్స & మానవ ప్రవర్తన యొక్క ప్రొఫెసర్ అలాగే న్యూరోబయాలజీ & ప్రవర్తన.

UC ఇర్విన్ అసిస్టెంట్ ప్రాజెక్ట్ సైంటిస్ట్ థాయ్ B. న్గుయెన్ నేతృత్వంలో, బృందం అధునాతన జన్యు మరియు పరమాణు జీవశాస్త్ర పద్ధతులను ఉపయోగించి m6A RNA మార్పులు కీలకమైన RNAలను నియంత్రించడానికి TDP-43ని నిర్దేశించే ల్యాండ్‌మార్క్‌లుగా ఎలా పనిచేస్తాయో అన్వేషించారు. గ్లోబల్ బ్రెయిన్ బ్యాంకుల నుండి అమూల్యమైన కణజాల నమూనాలను ఉపయోగించి, అధ్యయనం ఖచ్చితమైన RNA స్ప్లికింగ్ కోసం అవసరమైన ప్రక్రియపై వెలుగునిస్తుంది — సరైన జన్యు వ్యక్తీకరణకు మూలస్తంభం.

HD మౌస్ నమూనాలు మరియు మానవ రోగులలో, TDP-43 యొక్క తప్పు స్థానీకరణ మరియు m6A RNA సవరణలలో మార్పులు RNAతో సరిగ్గా బంధించే TDP-43 సామర్థ్యాన్ని భంగపరుస్తాయని పరిశోధకులు కనుగొన్నారు. ఈ అంతరాయం అసాధారణ RNA ప్రాసెసింగ్ మరియు స్ప్లికింగ్ లోపాలకు దారితీస్తుంది. మరింత విశ్లేషణలో ఈ అవకతవకలు విస్తృతమైన జన్యు అంతరాయాలతో, ముఖ్యంగా స్ట్రియాటంలో, HD- సంబంధిత న్యూరానల్ డిస్‌ఫంక్షన్‌తో గణనీయంగా ప్రభావితమైన మెదడు ప్రాంతంలో ఉన్నాయని వెల్లడించింది.

“ఆర్‌ఎన్‌ఏ స్ప్లికింగ్ మరియు మోడిఫికేషన్ వంటి కీలక ప్రక్రియలను లక్ష్యంగా చేసుకోవడం ద్వారా, మేము HD వెనుక ఉన్న పరమాణు అంతరాయాలపై మన అవగాహనను పెంచుకోవడమే కాకుండా న్యూరోడెజెనరేటివ్ వ్యాధులకు మరింత విస్తృతంగా సంభావ్య కొత్త చికిత్సలకు తలుపులు తెరిచాము. రసాయన మరియు జన్యు సాధనాలను తీసుకురావడం చాలా ముఖ్యమైన సహకారం. నా ల్యాబ్ నుండి మరియు వాటిని లెస్లీ యొక్క శక్తివంతమైన మరియు దృఢమైన మోడల్ సిస్టమ్‌లతో విలీనం చేసి, ఈ నవల మెకానిజమ్‌ను తగ్గించండి” అని సహ-సంబంధిత రచయిత చెప్పారు రాబర్ట్ స్పిటేల్, Ph.D., UC ఇర్విన్ వ్యవస్థాపక అసోసియేట్ డీన్ ఆఫ్ రీసెర్చ్ మరియు ప్రొఫెసర్ ఆఫ్ ఫార్మాస్యూటికల్ సైన్సెస్.

UC ఇర్విన్ శాస్త్రవేత్తలు హార్వర్డ్ యూనివర్శిటీలో న్యూరాలజీ అసోసియేట్ ప్రొఫెసర్ అయిన క్లోటిల్డే లాజియర్-టౌరెన్‌తో భాగస్వామ్యం కలిగి ఉన్నారు; డాన్ క్లీవ్‌ల్యాండ్, UC శాన్ డియాగోలో సెల్యులార్ మరియు మాలిక్యులర్ మెడిసిన్ యొక్క కుర్చీ మరియు ప్రొఫెసర్; మరియు వారి పరిశోధనా బృందాలు. ఇతర బృంద సభ్యులలో ప్రాజెక్ట్ శాస్త్రవేత్తలు, అధ్యాపకులు మరియు UC ఇర్విన్, కొలంబియా విశ్వవిద్యాలయం, మసాచుసెట్స్ ఇన్‌స్టిట్యూట్ ఆఫ్ టెక్నాలజీ, ఆక్లాండ్ విశ్వవిద్యాలయం మరియు కార్ల్స్‌బాడ్‌లోని ఐయోనిస్ ఫార్మాస్యూటికల్స్ నుండి అండర్ గ్రాడ్యుయేట్ మరియు గ్రాడ్యుయేట్ విద్యార్థులు ఉన్నారు. పూర్తి జాబితా కోసం ఇక్కడ క్లిక్ చేయండి.

ఈ పనికి చాన్ జుకర్‌బర్గ్ ఇనిషియేటివ్ యొక్క సహకార జంటల అవార్డుల కార్యక్రమం మద్దతు ఇచ్చింది; నేషనల్ ఇన్స్టిట్యూట్ ఆఫ్ హెల్త్ గ్రాంట్స్ R35 NS116872, R01 NS112503, R01 NS124203, R01 NS27036, R01 AA029124 మరియు K22CA234399; మరియు డిపార్ట్‌మెంట్ ఆఫ్ డిఫెన్స్ గ్రాంట్ TS200022. నేషనల్ ఇన్‌స్టిట్యూట్ ఆఫ్ న్యూరోలాజికల్ డిజార్డర్స్ అండ్ స్ట్రోక్ అవార్డు నంబర్ F31NS124293T32, డేక్ ఫ్యామిలీ ఫౌండేషన్, హెరిడిటరీ డిసీజ్ ఫౌండేషన్ పోస్ట్‌డాక్టోరల్ ఫెలోషిప్ మరియు ALS అసోసియేషన్ నుండి పోస్ట్‌డాక్టోరల్ ఫెలోషిప్ ద్వారా అదనపు మద్దతును అందించింది.